I fortsættelsen af Don Bluths teknisk flotte tegnefilm om musefamilien Mousekewitz, der emigrerer til Amerika fra Rusland, følger vi nu Fievel, familiens yngste søn, på hans eventyrlige færd ud i det vilde vesten. Her drømmer han om at blive lige så skrap som sin store helt, Sheriff Wylie Burp (udstyret med en pragtfuld stemmelægning af James Stewart). Fievel får både nye venner og en enkelt farlig fjende.