Iben Hjejle er datter af folkeskolelærer, skuespiller Christian Hjejle og hustru gymnasielærer Line (Annelise Kirsten) Jensen (død 1998). Hun blev afvist af teaterskolerne i Århus og Odense, men blev i 1992 optaget på Statens Teaterskole i København og afsluttede uddannelsen i 1996. Siden da har den stået på hovedroller. Allerede året før endt uddannelse debuterede hun i den store kvindelige hovedrolle som Gretchen i Goethes “Faust”” på Betty Nansen Teatret i København. Hun har siden haft roller på Det kgl. Teater, Det Danske Teater og på Østre Gasværk, bl.a. i titelrollen i “Donna Juanna” i 1999. Hun filmdebuterede i 1992 i novellefilmen “Nøgen”. Sit helt store gennembrud fik hun i Søren Kragh-Jacobsens dogmefilm “Mifunes sidste sang” hvor hun spillede den kvindelige hovedrolle som luderen Liva, der flygter fra sin fortid og møder kærligheden på Lolland. Denne rolle indbragte hende en “special mention” på Berlin Film Festival 1999 og gjorde, at den verdensberømte engelske instruktør Stephen Frears fik øjnene op for hendes indlysende kvaliteter. Hun fik den kvindelige hovedrolle som pigen Laura i hans film “High Fidelity”, som hun netop nu høster store roser for i USA og i de fleste europæiske lande. Iben Hjejle har netop indspillet sin anden amerikanske film. Atter har hun den kvindelige hoved- og titelrolle -som pigen Julia i ”Dreaming Of Julia” I den mandlige hovedrolle ses Harvey Keitel. (kilde: DFI). I 2017 stod hun i finalen i dansekonkurrencen Vild med Dans og fik en 2. plads sammen med danseren Morten Kjeldgaard. Iben Hjejle blev den 31. august 1996 gift med docent, trommeslager Emil de Waal (06-01-1967). Ægteskabet blev opløst i 1999. Siden har hun dannet par først med skuespilleren og teaterchefen Lars Kaalund og siden i otte år frem til 2011 med komikeren Casper Christensen. Iben Hjejle har senere i en periode dannet par med håndværkeren Casper Werner Vulpius og i årene 2015-2020 med filminstruktøren Ulrik Wivel.