Mads Dittmann Mikkelsen, der er søn af bankfuldmægtig Henning Mikkelsen (død 2019) og hustru sygehjælper Bente Christiansen (død 2019), voksede op på Nørrebro i København. I 11 år var han gymnast og gymnastikinstruktør i Gymnastikforeningen Gefion. Efter studentereksamen tilmeldte han sig et dansekursus for arbejdsløse. Det blev siden til otte års professionelt engagement i danseensemblet Mikado og han var to gange på Martha Grahams sommerskole i New York. Senere blev han også vikar for Vicky Leander på Daghøjskolen for dansk, drama og musik. Han blev skuespilleruddannet fra Århus Teaterskole i 1996 og debuterede som førsteelsker i “Kunst” på Århus Teater. Mads Mikkelsen har bl.a. stået på scenen i “Paradis” (1997), “Længe siden” (1999) og “Fiaskospiralen” (1999) på Dr. Dante’s Aveny samt “Romeo og Julie” (1998) på Østre Gasværk. Han filmdebuterede allerede i 1995 med en af hovedrollerne i novellefilmen “Blomsterfangen” I 1996 fik han sit store kunstneriske filmgennembrud som den kronragede slyngel Tonny i den banebrydende og meget rå film “Pusher”. Han havde den ene af hovedrollerne i den danske film “Vildspor”, rollen som Lenny i “Bleeder” og huskes som den våbengale Arne i Anders Thomas Jensens første spillefilm “Blinkende Lygter” (2000), der blev det helt store biografhit. I 2001 fik han også fænomenal succes i Hella Joofs biograffilm “En kort, en lang”, hvor han spillede bøssen Jacob over for Troels Lyby. Siden 2005 har han haft international succes i film som “King Arthur” og især som storskurken Le Chiffre i James Bond- filmen “Casino Royale” fra 2006. I DR’s politiserie “Rejseholdet” fik han sit folkelige gennembrud som politimanden Allan Fischer. Thomas Vinterbergs film “Druk” vandt i 2020 alle priser, den var nomineret til ved European Film Awards, Ved prisuddelingen vandt Mads Mikkelsen prisen for “Bedste Europæiske Skuespiller” for rollen som gymnasielæreren Martin. Mads Mikkelsen er bror til skuespilleren Lars Mikkelsen. Han blev den 2. december 2000 gift med danserinde og koreograf Hanne Jacobsen (13-01-1961) og sammen har de to børn.